北京著名的白癜风医院 http://m.39.net/pf/bdfyy/bjzkbdfyy/

FDA7月共批准了10种药物。其中德琪医药与合作伙伴Karyopharm共同开发的Xpovio(selinexor)成为首个FDA批准的核输出抑制剂。此外，7月还有两个生物类似药获批，分别是SamsungBioepis的阿达木单抗生物类似药Hadlima(adalimumab-bwwd)和Pfizer的利妥昔单抗生物类似药Ruxience(rituximab-pvvr)。截至目前FDA一共批准了23个生物类似药。

全文字，阅读时间10分钟。

————

7月3日

Xembify(皮下免疫球蛋白，human-klhw)注射剂

公司：Grifols

适应症：原发性免疫缺陷综合症

Xembify是一种皮下注射20%免疫球蛋白溶液，适用于治疗原发性体液免疫缺陷病（PI），包括但不限于先天性无丙种球蛋白白血症、常见变异型免疫缺陷、连锁无丙种球蛋白血症、奥尔德里奇综合征和重症综合性免疫缺陷。

近年来，免疫球蛋白用量不断上升。年到年，用于治疗原发性和继发性免疫缺陷和CIDP的免疫球蛋白用量年增长率约为10%。Grifols目前是美国市场中免疫球蛋白生产及销售的领军企业，占据市场份额三分之一以上。而此次有产品再度获批将强化公司在免疫球蛋白市场上的主导地位。

Grifols预计将在年第四季度上市Xembify。目前，公司还在和加拿大、欧盟和其他地区监管机构沟通相关审批事宜。

7月3日

Xpovio(selinexor)片

公司：德琪医药、KaryopharmTherapeuticsInc.

适应症：多发性骨髓瘤

Xpovio是一种全新机制的口服选择性核输出抑制剂，适用于与地塞米松（dexamethasone）联用，治疗至少接受过4种其他疗法，且对至少2种蛋白酶抑制剂、2种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体无效的复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。

Xpovio是FDA批准的首款核输出抑制剂，该药物可以与核输出蛋白XPO1结合并抑制其功能，达到肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累的效果。通过这种积累，细胞可以重启或增强肿瘤抑制功能。

值得注意的是，此次批准基于FDA加速审批通道，其后续验证将通过试一项名为BOSTON的随机三期临床试验来进行。该实验将评估Xpovio+Velcade（bortezzomib）和Xpovio+低剂量地塞米松的疗效和安全性。

此次加速审批主要基于一项2b期临床试验STORM。该实验Part2部分共入组位受试者，给药时间为每周一和周三，给药剂量为Xpovio(80mg)+dexamethasone(20mg)。所有患者事先都接受过至少三种抗骨髓瘤治疗，其中83位患者被证明对糖皮质激素、蛋白酶抑制剂、免疫调节剂、抗CD38抗体等治疗方案无效。试验结果显示，在83位事先接受过深度治疗的患者中，Xpovio的风险收益比整体受试者更好，这一子组的总体应答率为25.3%，其中有1例完全缓解，4例较好情况的部分缓解，16例部分缓解，首次应答中位时间为4周，应答持续中位时间为3.8月。

安全性方面，对于所有名入组STORM试验接受了Xpovio(80mg)+dexamethasone(20mg)治疗的患者来说，最常见的副作用（发生率≥20%）包括血小板减少症、疲劳、恶心、贫血、食欲不振、体重下降、腹泻、呕吐、低钠血症、嗜中性白血球减少症、白血球减少症、便秘、呼吸困难和上呼吸道感染。试验中不良反应停药率为27%，有53%的患者减少了Xpovio的用量，另有65.3%的患者曾中断用药。重大不良反应发生率为8.9%。

年5月29日，德琪医药与Karyopharm在上海签署战略合作协议，共同开发包括Xpovio（又称：ATG-）在内的四款处于临床开发阶段的口服创新药物。合作启动后，ATG-于年1月28日获得中国国家药品监督管理局临床批件，计划将在本月启动临床试验。

7月8日

Katerzia(amlodipinebenzoate苯甲酸氨氯地平)口服混悬剂

公司：AzurityPharmaceuticals

适应症：高血压，冠状动脉疾病

Katerzia(amlodipinebenzoate苯甲酸氨氯地平)是一种钙离子通道阻滞剂，适用于治疗成人和6岁以上儿童高血压，以及成人冠状动脉疾病患者。值得注意的是，Katerzia是FDA唯一批准的氨氯地平口服混悬剂。

7月15日

AirDuoDigihaler(fluticasonepropionateandsalmeterol丙酸氟替卡松和沙美特罗)吸入剂

公司：TevaPharmaceuticalsUSA,Inc.

适应症：哮喘

AirDuoDigihaler(fluticasonepropionateandsalmeterol丙酸氟替卡松和沙美特罗)由一种糖皮质激素和一种长效β2-肾上腺素能激动剂（LABA）组成，适用于治疗12岁以上患者的哮喘。值得注意的是AirDuoDigihaler并不能用于缓解急性呼吸困难，也不能替代急救吸入剂。

此次批准基于一份Teva提交的补充新药申请。AirDuoDigihaler是一个呼吸启动式，多剂量干粉吸入器，预装丙酸氟替卡松（一种可以减少肺部炎症的皮质类固醇药物）和沙美特罗（一种可以帮助肺部气道周围的肌肉保持放松的长效β2-肾上腺素能激动剂）。

值得注意的是，单独使用沙美特罗可能提高患者因哮喘住院或死亡的风险，但同时使用氟替卡松和沙美特罗则可以降低这一风险。

7月16日

Recarbrio(imipenem,cilastatin,andrelebactam)注射剂

公司：Merck

适应症：尿路感染和腹腔感染

Recarbrio(imipenem,cilastatin,andrelebactam)是一种新型抗生素组合，由imipenem（一种碳青霉烯类抗菌药物），cilastatin（一种脱氢肽酶I抑制剂）和relebactam（一种二氮杂双环辛烷β-内酰胺酶抑制剂）组成，适用于治疗18岁以上无其他疗法选择的复杂性尿路感染（cUTI）和复杂性腹腔感染（cIAI）患者。

Recarbrio由固定剂量的relebactam，imipenem，cilastatin组成，其中Imipenem和cilastatin是一种常见的复方制剂。Imipenem可以通过抑制青霉素结合蛋白，从而破坏细菌细胞壁合成，达到抗菌效果。而cilastatin虽然没有抗菌活性，但可以阻止Imipenem在肾脏代谢，并发挥一定肾脏保护的效果。最后relebactam没有内在的抗菌活性，但它可以保护Imipenem不被某些丝氨酸β-内酰胺酶降解。

7月23日

Hadlima(adalimumab-bwwd)Injection注射剂

公司：SamsungBioepisCo.,Ltd.

适应症：类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩氏病维持治疗、溃疡性结肠炎、斑块状银屑病

Hadlima(adalimumab-bwwd)是肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂Humira（修美乐，阿达木单抗）的生物类似药，适用于治疗类风湿性关节炎（RA）、幼年特发性关节炎（JIA）、银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）、克罗恩氏病（CD）维持治疗、溃疡性结肠炎（UC）、斑块状银屑病（Ps）。

Hadlima是SamsungBioepis第四个在美国获批的生物类似药。前三个包括年4月获批的英夫利昔单抗类似药Renflexis（infliximab-abda），年1月获批的曲妥珠单抗类似药Ontruzant（trastuzumab-dttb）和年4月获批的依那西普类似药Eticovo（etanercept-ykro）。根据与艾伯维签订的许可协议，Hadlima将在3年6月30日在美国上市。

此次批准基于一项随机、双盲，为期52周的三期临床试验。该实验共入组名中到重度风湿性关节炎患者，这些患者随机接受了Hadlima和adalimumab参比制剂（ADL）治疗。试验结果显示，第24周ACR20应答率为Hadlima组72.4%，ADL组72.2%。安全性方面，Hadlima与ADL相当。第24周，例接受ADL治疗的患者按照1:1比例重新随机分配，继续接受ADL治疗或向Hadlima过度，另外名接受Hadlima治疗的患者则保持不变。第52周，三个治疗分组的疗效、安全性和免疫原性仍具有可比性，两种治疗方案交替的受试者中没有出现因为更换治疗药物而引发的紧急问题或临床相关免疫原性。

7月23日

Ruxience(rituximab-pvvr)注射剂

公司：PfizerInc.

适应症：霍奇金氏淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、肉芽肿性多血管炎、显微镜下多血管炎

Ruxience(rituximab-pvvr)是CD20靶向溶细胞抗体Rituxan（美罗华，利妥昔单抗）的生物类似药。适用于治疗霍奇金氏淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）、肉芽肿性多血管炎（GPA）（Wegener’sGranulomatosis)）和显微镜下多血管炎（MPA）。

此次批准的依据是Ruxience的综合数据包，其中包括了REFLECTIONSB比较性临床试验结果。试验结果显示，Ruxience在免疫原性、药代动力学、药效学方面与参比制剂没有临床意义上的不同。

辉瑞在生物类似药领域一直名列前茅，此次获批的Ruxience已经是辉瑞今年以来第三个通过FDA审批的生物类似药。目前Ruxience也在EMA处提交申请并处于审评状态中。

7月23日

Baqsimi(glucagon胰高血糖素)鼻用粉末剂

公司：EliLillyandCompany

适应症：低血糖

Baqsimi(glucagon胰高血糖素)是一种鼻用抗低血糖药物，适用于治疗4岁以上糖尿病患者的严重低血糖。

通过刺激肝脏将储存的葡萄糖释放到血液中，Baqsimi可以提高体内血糖水平，与胰岛素的作用正好相反。该药物被预装于一种一次性鼻喷剂中，可以达到及时缓解严重低血糖的作用。

此次批准主要基于两项研究。这两项研究分别入组83名和70名糖尿病患者，对比评估了单剂量Baqsimi和单剂量胰高血糖素注射液对胰岛素引发低血糖的疗效和安全性。结果显示Baqsimi充分提高了血糖水平。另一项针对48名4岁以上患有1型糖尿病儿童的研究也观察到了类似结果。

7月25日

Accrufer(ferricmaltol含铁麦芽醇分子)胶囊-曾用名Feraccru

公司：ShieldTherapeuticsplc适应症：缺铁Accrufer(ferricmaltol含铁麦芽醇分子)是一种不含盐的含铁麦芽醇分子，适用于治疗成人缺铁。Accrufer良好的耐受性和吸收模式（仅吸收人体所需的铁）意味着该产品有望成为无法耐受盐基口服补铁剂和静脉注射疗法的患者的理想选择。有数据显示，仅在美国，补铁疗法的市场需求就达到每年10亿美元。Accrufer凭借其耐受性强，使用便捷等特点，有望重塑补铁疗法市场格局。目前该药物已在欧盟等地获得批准。

7月30日

Nubeqa(darolutamide)片

公司：BayerHealthCarePharmaceuticalsInc.

适应症：前列腺癌

Nubeqa(darolutamide)是一种雄激素受体抑制剂，适用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCPRC）。

此次批准主要基于ARAMIS三期临床试验，该实验评估了Nubeqa+雄激素剥夺疗法（ADT）的疗效和安全性。结果显示，与安慰剂+ADT相比，Nubeqa+ADT在无转移肿瘤生存期（MFS主要终点）方面取得了显著改善（MFS中位数：40.4月Vs.18.4月）。

安全性方面，两组人员因为不良反应而停药的比例均为9%，对于Nubeqa分组中的患者来说，导致停药的不良反应包括心衰（0.4%）和死亡（0.4%）。总体来看，使用Nubeqa的患者不良反应发生率更高（比安慰剂组高2%），其中包括疲劳（16%Vs.11%）、极端疼痛（6%Vs.3%）和皮疹（3%Vs.1%）。

参考来源：Drug.