白癜风的症状及治疗 http://m.39.net/disease/a_6286552.html
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研究人员建议对奥马珠单抗无反应或不耐受的抗组胺药难治性CSU患者中使用TNF-α抑制剂。Wilson及其同事治疗了6例难治性CU患者（4例使用依那西普，1例使用阿达木单抗，1例使用英夫利昔单抗治疗），并观察到所有患者症状有所改善。在考虑CSU患者使用TNF-α抑制剂的适应症时，必须考虑到严重感染、淋巴瘤和其他恶性肿瘤风险增加。
白细胞介素-1抑制剂：阿那白滞素、卡那奴单抗
阿那白滞素是一种重组人源IL-1受体拮抗剂，可抑制IL-1与IL-1I型受体(IL-R1)的结合。卡那奴单抗是一种全人源抗IL-1b单克隆抗体，可选择性阻断IL-1b，与其他IL-1家族成员（包括IL-1α和IL-1Ra）无交叉反应。
Schnitzler综合征是一种由IgM或IgG单克隆抗体病引起的疾病，其特征是非瘙痒性荨麻疹皮疹、间歇性发热、肌痛、骨痛、红细胞沉降率增加、淋巴结病和单克隆IgM。IL-1似乎在这种疾病中发挥了关键作用，因为它对阿那白滞素有反应。在29例接受阿那白滞素治疗的Schnitzler综合征患者中，83%达到完全缓解和17%部分缓解，但3例患者出现中性粒细胞减少和6例患者严重感染。在一项随机安慰剂对照研究中，7例接受卡那奴单抗治疗的Schnitzler综合征患者中有5例患者完全反应，而接受安慰剂治疗的13例患者中无患者有反应。一例患有CU、多关节炎和类似于Schnitzler综合征的多克隆IgA患者每天接受阿那白滞素治疗后，荨麻疹皮疹和关节炎迅速缓解，另一例患有多克隆IgG和IgA相关CU患者也对阿那白滞素有反应。
在IL-1b介导的自身炎症性疾病，Cryopyrin蛋白相关周期综合征和Schnitzler综合征患者中，可表现为非瘙痒性荨麻疹皮疹。各种报告已观察到IL-1阻断疗法可改善这些自身炎症综合征以及DPU和寒冷性荨麻疹中引起的荨麻疹皮疹。已报道了对卡那奴单抗和阿那白滞素有反应的荨麻疹性血管炎的孤立病例。患者IL-1R和IL-6水平升高，IL-1阻断后水平下降。
Venzor及其同事报告称，在一项开放标签研究中，10例患者服用mg单剂量阿那白滞素可缓解荨麻疹性血管炎，平均荨麻疹性血管炎活动性评分、全球疾病活动性和基于医生的平均活动性评分显着降低，第14天视觉模拟评分(VAS)、患者报告的VAS、炎症标志物的减少和生活质量的改善，而治疗耐受性良好。IL-1抑制剂更常见的不良反应是呼吸道感染、胃肠道症状和高血压。
抗CD20：利妥昔单抗
利妥昔单抗是一种针对CD20的嵌合鼠/人重组单克隆抗体，通过消耗记忆B淋巴细胞来抑制自身抗体的产生。虽然尚未进行随机盲法试验，但其在3例自身免疫性荨麻疹患者中有效，其对1例19岁患有严重类固醇依赖性特发性血管性水肿女性有效。
一些研究人员认为，利妥昔单抗可能是极度耐药自身免疫性荨麻疹患者的一种治疗选择，尽管其副作用（包括疲劳、关节痛和输液部位周围肿胀）可能限制其有效性。尚无关于其他抗CD20抗体（tumumab、奥瑞珠单抗）对CU患者影响的研究。
抗Siglec-8
Siglecs（唾液酸结核性免疫球蛋白样凝集素）是免疫球蛋白基因家族的成员，包含结合唾液酸苷的N端结构域。它们是主要存在于免疫系统细胞膜上的细胞表面蛋白质。Siglec-8在人嗜酸性粒细胞和肥大细胞上选择性表达，而在嗜碱性粒细胞上弱表达。
AK是一种抗Siglec-8抗体，可选择性地抑制肥大细胞并消耗嗜酸性粒细胞。在一项2a期开放标签研究中，尽管使用抗H1抗组胺药物治疗，但未控制的CU患者的UAS7有显著改善，根据荨麻疹对照试验，90%的患者有反应，而在难治患者中，86%有反应。82%的胆碱能性荨麻疹患者和70%的症状性皮肤病患者也有反应。治疗耐受性良好，最常见的不良反应是轻度/中度输注相关反应(脸红、温暖感、头痛、恶心或头晕)。
抗胸腺基质淋巴细胞生成素
TSLP是一种TH2启动细胞因子，通过先天免疫机制激活肥大细胞，并在CSU患者的皮损皮肤中增加。阻断TSLP与其受体(AMG)相互作用的人单克隆IgG2k抗体可能是CSU的一种治疗选择。
抗白细胞介素4Rα：dupilumab
Dupilumab是一种抗IL-4Rα单克隆抗体，可阻断IL-4和IL-13的作用，可能是对其他疗法耐药的CSU的有价值的治疗选择。Lee和Simpson报道了1例CSU患者对mg奥马珠单抗、抗组胺药和泼尼松治疗无反应，但dupilumab治疗有效。Dupilumab的一种可能作用机制是阻断B细胞到浆细胞亚类从IgM到IgE的转换，并限制导致CSU瘙痒的IL-13炎症级联反应。
抗白细胞介素5和抗白细胞介素5Rα：美泊珠单抗、瑞利珠单抗、贝那利珠单抗在CSU患者非病变皮肤中观察到嗜酸性粒细胞数量增加，CSU皮肤病变中IL-5水平增加。有人提出，嗜酸性粒细胞释放的组织因子可诱导凝血级联的激活，产生凝血酶，凝血酶通过诱导肥大细胞脱颗粒而增加血管通透性。
干扰IL-5（抗IL-5单克隆抗体美泊珠单抗和瑞利珠单抗）及其受体（贝那利珠单抗，一种抗IL-5-Rα）的生物制剂是CSU的潜在疗法，尽管目前尚无足够的数据支持这一概念。
抗白细胞介素13：antukizumab、lebrikizumab、tralokinumab
CSU患者中IL-13水平升高。然而，目前尚无抗IL-13单克隆抗体治疗CU的研究报道。
其他治疗靶点
REMEMBER
还有一些其他的炎症途径可作为CU治疗的靶点，尽管目前还没有关于这些潜在方法的研究发表。它们包括Syk抑制剂(GSK)、PGDR2/CRTh2拮抗剂(AZD)、Btk抑制剂(GDC-)、b7整合素(RhuMabb7)、a4整合素(那他珠单抗)和a4b7整合素(维多珠单抗)。
总结
REMEMBER
目前唯一批准用于治疗重度难治性CU患者的生物疗法是奥马珠单抗（一种单克隆抗IgE抗体）。对照研究表明，该方法在相当一部分重症CU患者中安全有效。在对奥马珠单抗无反应的患者中，环孢素是一种替代药物，尽管由于其毒性，要求在有经验的医生的密切监测下使用。高亲和力人源化单克隆抗IgE抗体ligelizumab比奥马珠单抗具有更高的亲和力，且在低剂量下有效。本文还讨论了其他几种可能对CSU有用的生物制剂。
由MediCool医库软件王盼编译
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