编译/瓜子

NSAIDs类药物普遍用于儿童的退热、镇痛及抗炎。儿童及青少年（19岁以下）对NSAIDs的超敏反应发生率与成人相似，但在诊断与治疗方面有所不同。本指南总结了现有的相关文献，并形成专家意见。

▼定义与分类

“NSAID超敏反应”定义为：临床表现类似过敏症反应，由于暴露在正常个体可耐受的NSAID药物剂量下，而出现的客观可重复的症状与体征。包含过敏性与非过敏性两类。“过敏性NSAID超敏反应”特指由IgE或T淋巴细胞介导的NSAID超敏反应。

基于EAACI的疾病分类，由特定NSAID药物造成的超敏反应包含以下两类：

SNIUAA：特定NSAID药物造成荨麻疹、血管性水肿和/或过敏症，为速发反应，可能由特异性IgE抗体介导；

SNIDR：特定NSAID药物造成迟发超敏反应，一般出现在用药后24-48小时，可能由T细胞介导。

“交叉不耐受（CI）反应”指可由多于一种NSAID药物诱发出临床表现的情况，其机制为内源性花生四烯酸代谢缺陷合并COX-1受到NSAID药物抑制。NSAID交叉不耐受可细分为三个亚类：

NSAID加重的呼吸性疾病（NERD）：患儿有基础慢性呼吸道疾病，症状表现包括支气管阻塞、呼吸困难和/或鼻阻塞或流涕；

NSAID加重的皮肤病（NECD）：患儿有慢性皮肤荨麻疹病史，在此基础上发生荨麻疹和/或血管性水肿；

NSAID加重的荨麻疹/血管性水肿（NIUA）：在健康儿童中发生的风团和/或血管性水肿。

疾病分类是诊断与治疗的第一步。基于现有证据，考虑到各年龄层疾病的流行病学特征及临床特点，我们建议将未成年人分为10岁以下、10岁及以上两组进行疾病的分类定义（表1，表2）。

▼临床类型：未成年人与成人的差异

未成年人NSAID超敏反应的发生率与成人类似，但各临床类型的发生率上有所差异，最主要的不同之处为：

经典的NERD（NSAID加重的呼吸性疾病）在未成年人中较为少见，且常合并有鼻炎而非哮喘；

未成年人中，交叉不耐受反应发生率更高，而NSAID选择性诱发的过敏性反应较成人更加少见，但有地区差异；

NSAID相关的孤立性眶周血管性水肿在学龄期儿童、青少年及青年中尤为常见；

儿童中，NSAID诱发的过敏症反应发生率为9-40%，较成人更常见。

▼流行病学

虽然NSAID类药在儿童中的处方率低于成人，但其仍为继β内酰胺类抗生素之后最常见的药物超敏反应的原因之一。儿童中最常见的诱发超敏反应的NSAID类药物为布洛芬和扑热息痛。

NSAID超敏反应的男性发生率高于女性。欧洲数据显示，NSAID不耐受在10-20岁间的发生率约为10%，10岁以下人群中的发生率则显著降低。一项亚洲研究显示，1/3因NSAID超敏反应就诊的患儿为6岁以下儿童。与大龄儿童相比，＜6岁的儿童的扑热息痛相关超敏反应发生率更高（83%vs46%），呼吸系统症状更少。

▼诊断

诊断性试验的选择应基于临床推断的超敏反应发生机制。儿童NSAID超敏反应诊断金标准为药物激发试验。

皮肤试验用于诊断SNIUAA：皮肤试验可以用于诊断速发性反应，皮内试验敏感性较高，但阴性预测价值较低。同时，儿童中进行试验的药物剂型及浓度仍不明确，因而无法对此作出推荐。

皮肤试验用于诊断SNIDR：仍无相关研究支持。

体外试验：相关体外诊断试验较少，成人可使用嗜碱性细胞激活试验来诊断SNIUAA，但相关试验的可靠性在儿童中缺乏研究。

药物激发试验（DPT）：DPT是诊断儿童NSAID超敏反应的金标准，其操作方法与诊断价值相对比较明确。通常每位患儿都需要至少3-4次DPT才能明确诊断，而每次DPT都需要耗费相当的时间和资源，并且使儿童处于发生超敏反应的风险当中。因而，临床迫切需要适用性更强的诊断工具。

▼治疗

无论是过敏性超敏反应还是非过敏性超敏反应，医生均应口头及书面告知患者、家属及其家庭医生患儿应避免使用何种药物、可以使用何种替代治疗、治疗的剂型与剂量为何。治疗流程的总结见图1。

图1儿童NSAID药物超敏反应的治疗流程

替代治疗：相关替代药物应分别覆盖NSAID类药物的三个主要作用——解热、抗炎、镇痛。

?退热方面，多数存在交叉不耐受的患儿能够耐受小剂量的扑热息痛，如果仍无法耐受，使用物理降温可能起到一定效果。在这部分患者中，选择性COX2抑制剂被证明对于多数人时安全的，但这一药物用法在许多国家均未获批。新加坡一项观察性研究显示中药“银翘散”安全且有效。

?抗炎方面，可以使用糖皮质激素联合理疗及针灸作为NSAID药物的替代。80-85%存在交叉不耐受的患儿可以安全使用选择性COX2抑制剂，但这一应用未被批准用于12岁以下儿童。这一超适应症用药方式在风湿病患儿中较为常见且相对安全。

?镇痛方面，阿片类药物可以用于低龄儿童术后镇痛，选择性COX2抑制剂也被证明是有效的替代方式。

脱敏治疗：当前没有儿童NSAID药物脱敏治疗相关研究报道，但理论上，儿童也存在脱敏治疗的适应症（如川崎病患儿对阿司匹林存在超敏反应）。但需要注意的是，NERD、鼻息肉等成人脱敏治疗的适应症在儿童中发生率较低，川崎病等特殊疾病发生率也较为有限。若必须进行脱敏，建议基于可靠的成人方案，进行针对年龄、体重及病种的调整后使用，同时要满足安全性及监护需求。

此外，由于儿童NSAID超敏反应的疾病远期自然史仍无报道，因此需要对患儿定期进行重新评估。

资料来源

KidonM,Blanca-LopezN,GomesEetal.EAACI/ENDAPositionPaper:DiagnosisandmanagementofhypersensitivityreactionstoNon-SteroidalAnti-inflammatorydrugsinchildrenandadolescents.PediatrAllergyImmunol.Aug;29(5):-.

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