柔性辟谷技术对慢性荨麻疹改善作用的初步研究

文章编号:-()12-20-05

转化医学电子杂志

作者：苏玉顺等

摘要

目的:初步评价柔性辟谷技术对慢性荨麻疹(CU)症状的作用效果．方法:招募10例CU志愿者对其进行为期一周的柔性辟谷技术干预．对完成干预的志愿者依次在干预前、干预一周后、恢复饮食一周后、恢复饮食一月后进行症状评估、血液免疫指标检测(血清IgG、IgA、IgM、C3、C4，血液T淋巴细胞、Tc、Th、Th/Tc)和粪便菌群16SrDNA高通量测序分析．结果:5名志愿者最终完成干预，其中2例慢性特发性荨麻疹(CIU)症状明显改善，1例CIU症状缓解，2例物理性荨麻疹志愿者症状变化不明显．恢复正常饮食后，CU志愿者血清中IgG、IgA、IgM3项抗体均恢复至正常范围，补体C3和C4改变不明显;恢复饮食一周后，5名志愿者血液中T淋巴细胞、Tc细胞、Th细胞及Th/Tc值均恢复至正常范围．干预前，5名志愿者肠道菌群中丰度前两位的菌属合计超过50%．干预一周后时，Bacteroides和Subdoligranulum是5名志愿者粪便中的主要构成菌属，Akkermansia(Pearson相关系数为－0.，P=0.)和Parabacteroides(Pearson相关系数为－0.，P=0.)丰度分别与两名CIU志愿者症状总积分呈负相关．结论:柔性辟谷技术可以增加CU患者肠道菌群中的有益菌属比例，帮助改善CU症状，其对CIU改善作用明显，但对物理性荨麻疹作用有限．

慢性荨麻疹;柔性辟谷;肠道菌群;菌心说

1资料和方法

1.1研究对象所有志愿者需符合CU临床诊断标准;皮损发作次数≥1次/d;均以皮肤症状为主，不并发严重的全身症状;就诊前1个月内未系统使用糖皮质激素药物、免疫调节剂及抑制剂;不存在合并严重低血糖．医院皮肤科门诊病例中招募并筛选出10名CU志愿者，其中2名男性，8名女性，年龄29-50岁，身体质量指数(bodymassindex，BMI)23.0～31.7kg/m2．

1.2干预方法志愿者接受为期一周的柔性辟谷干预:一周之内，每日餐时服用一袋柔性辟谷饮料(为膳食纤维和植物多糖的混合制剂，每袋10g，由北京云医国际科技有限公司提供)，在此期间停止进食其他一切食物，保证足量饮水(每日3～5L)．

干预期间若病情加重且无法耐受，可临时服用抗组胺药，但次数＜2次/周，瘙痒可耐受时无需服用抗组胺药;干预期间禁止合用糖皮质激素类药物、免疫抑制剂．干预过程中若因身体原因无法坚持，报告研究人员后可以退出．

1.3观测指标临床症状评估和抽取血样、采集便样时间均为干预前、干预一周后、恢复饮食一周后、恢复饮食一月后．

1.3.1CU临床症状评估使用《CU临床症状4级评分表》，项目包括瘙痒程度、风团大小、风团数量、风团发作频率、风团持续时间、划痕现象、对抗组胺药依赖，根据当日各项严重程度评分，计算症状积分总和．根据每个患者干预前和干预一周后的症状总积分，计算症状总积分下降指数(symptomscorereduceindex，SSＲI)．

SSＲI=(干预前积分－干预一周后积分)/干预前积分×%．

评价标准:SSＲI＜20%为无效;SSＲI在20%～59%之间为好转;SSＲI在60%～89%之间为显效;SSＲI≥90%为治愈．

1.3.2血液免疫指标常规采血，检测血清中抗体(IgG、IgA、IgM)、补体(C3、C4)和血液中T淋巴细胞亚型(T淋巴细胞、Tc、Th、Th/Tc)水平．

1.3.3肠道菌群分析实验室提取便样菌群DNA，再经16SrDNA特异引物PCＲ扩增、扩增产物纯化、DNA测序、序列比对等步骤完成16SrDNA测序分析(IlluminaMiseq高通量测序平台)．

计算干预前、干预一周后、恢复饮食一周后和恢复饮食一月后4个时间点便样中测得的各菌属(属一级)丰度，丰度≤1．0%的菌属即归入others．结合症状积分情况分析干预一周后5名志愿者肠道菌群中各菌属丰度．针对干预一周后丰度较高的典型菌属，对4个时间点的丰度变化进行横向分析．

1.4统计学处理使用SPSS22.0统计学软件进行分析，使用GraphPadPrism6绘制图形，按α=0.05设置显著性检验标准．

2结果

招募的10名志愿者共5名坚持完成了为期一周的柔性辟谷技术干预，其余5名退出原因如下:2名因为首次参加，心理准备不足，无法坚持自动退出;2名因为个人身体原因(1名手足水肿，1名干预前皮肤红疹加重，非荨麻疹症状)，咨询研究人员后终止;1名因工作原因，坚持至第5天退出．仅对完成一周干预的志愿者进行干预后的检查和样本数据采集．

2.1CU临床症状4级评分表

柔性辟谷一周结束后，2号志愿者为无效(SSＲI为0%)，症状未改变;1号、5号志愿者为好转(SSＲI分别为22%、35%)，但1号症状改变不明显;4号志愿者为显效(SSＲI为85%)，症状明显改善;3号志愿者治愈(SSＲI为%)，症状消失．恢复饮食后，1号、2号志愿者的症状仍为柔性辟谷前水平．3号志愿者恢复饮食一周后症状未复发，恢复饮食一月后症状有一定程度反复．4号志愿者恢复饮食一周后即复发，恢复饮食一月后症状加重．5号志愿者在恢复饮食一周过程中接受中医干预，症状消失，对试验结果产生了影响，未做第4次症状评估(表1)．

1、2、3、4号志愿者干预前、干预一周后、恢复饮食一周后、恢复饮食一月后4个时间点评估时均未使用过抗组胺药．5号志愿者干预前，每日需1种抗组胺药缓解症状;干预一周后，间隔2-5d服用1次抗组胺药缓解症状．

表1、干预前后志愿者CU临床症状总积分

志愿者编号

干预前

干预一

周后

恢复饮

食一周后

恢复饮食

一个月后

SSRI(%)

1

9

7

9

9

22

2

7

7

7

7

0

3

10

0

0

5

4

13

2

11

15

85

5

17

11

0

35

SSRI结果取整。

2.2血液免疫指标

2.2.1抗体和补体

干预一周后，4号、5号志愿者血清IgG、IgA高于正常值，2号志愿者IgM低于正常值．恢复饮食一周后5位志愿者IgG、IgA、IgM均恢复至正常范围，恢复饮食一月后基本保持在正常范围．5号志愿者补体C3至恢复饮食一月后一直低于正常值，其他4位志愿者C3一直在正常范围．干预一周后5名志愿者C4有所升高，其他时间点总体C4水平偏低(图1-5)．

2.2.2淋巴细胞亚型

干预前、恢复饮食一周后及恢复饮食一月后，5号志愿者T淋巴细胞含量低于正常水平，其他4位志愿者正常;干预一周后，5名志愿者T淋巴细胞含量均处于正常范围．干预前至恢复饮食一月后，5名志愿者Tc、Th淋巴细胞含量基本处于正常范围．干预前和恢复饮食一周后5名志愿者Th/Tc均处于正常范围(图6～9)．

2.3肠道菌群种属鉴定

肠道菌群丰度检测结果精确到属一级．干预前，5名志愿者肠道菌属组成明显失衡:1、2号志愿者丰度最高的菌属将近50%(Prevotella48.5%，Bacteroides46.6%);3、4号志愿者丰度居于前两位的菌属合计超过70%，且两人均含Escherichia-Shigella(丰度为9.7%、52.3%);5号志愿者Prevotella、Megamonas、Alloprevotella三者丰度依次为24.9%、18.4%、11.4%(Alloprevotella为Prevotella类似属)．

干预一周后，Bacteroides和Subdoligranulum是5名志愿者肠道中的主要构成菌属．1号志愿者肠道菌群中除Bacteroides(28.1%)和Subdoligranulum(16.4%)外，Alistipes(10.5%)和Megasphaera(9.5%)丰度较高．2号志愿者除Bacteroides(19.7%)和Subdoligranulum(14.9%)外，Faecalibacterium(12.5%)丰度较高．3号志愿者Subdoligranulum(27.0%)和Akkermansia(11.8%，干预前为0%，恢复饮食一周后为6.2%，恢复饮食一月后为0.1%)丰度较高，Bacteroides(8.0%)丰度相对偏低．4号志愿者Bacteroides(34.1%)和Parabacteroides(14.5%，干预前为0.1%，恢复饮食一周后为1.2%，恢复饮食一月后为0%)丰度较高，Subdoligranulum丰度为0%．5号志愿者Bacteroides(50.3%)和Escherichia-Shigella(28.3%，干预前为0.4%，恢复饮食一周后和恢复饮食一月后为0%)丰度较高，Subdoligranulum(5.9%)丰度相对偏低．1、2、3号志愿者肠道中含有一定的Bifidobacterium，丰度依次为3.8%、5.0%、6.7%．2、3、4号志愿者肠道中unclassified细菌丰度较高，依次为22.7%、24.5%、38.3%(表2)．

表2、柔性辟谷（一周）前后5名志愿者肠道菌群构成菌属（属一级）丰度（%）

编号

菌属名称

菌属丰度（干预前）

菌属名称

菌属丰度（干预一周后）

1

Prevotella

48.5

Bacteroides

28.1

Bacteroides

12.7

Subdoligranulum

16.4

Faecalibacterium

6.1

Alistipes

10.5

Subdoligranulum

5.9

Megasphaera

9.5

Alistipes

4.1

Prevotella

6.8

Parabacteroides

2.4

Escherichia-Shigella

6.7

Bifidobacterium

1.2

Bifidobacterium

3.8

unclassified

12.5

Faecalibacterium

2.9

others

6.6

Flavonifractor

1.4

Incertae_Sedis

1.2

unclassified

6.8

others

5.9

2

Bacteroides

46.6

Bacteroides

19.7

Subdoligranulum

13.6

Subdoligranulum

14.9

Alistipes

5.6

Faecalibacterium

12.5

Incertae_Sedis

4.5

Anaerostipes

6.4

Faecalibacterium

4.2

Bifidobacterium

5.0

Blautia

3.0

Incertae_Sedis

4.5

Parabacteroides

2.3

Alistipes

3.8

unclassified

14.3

Escherichia-Shigella

2.8

others

5.9

Blautia

1.8

Ruminococcus

1.2

Coprococcus

1.1

unclassified

22.7

others

3.6

3

Faecalibacterium

36.3

Subdoligranulum

27.0

Bacteroides

36.2

Akkermansia

11.8

Escherichia-Shigella

9.7

Bacteroides

8.0

Subdoligranulum

2.2

Bifidobacterium

6.7

Incertae_Sedis

1.8

Faecalibacterium

4.7

Lachnospira

1.6

Incertae_Sedis

3.5

Alistipes

1.1

Alistipes

3.4

unclassified

6.9

Roseburia

2.5

others

4.2

Pseudobutyrivibrio

1.3

Blautia

1.3

Ruminococcus

1.1

unclassified

24.5

others

4.2

4

Escherichia-Shigella

52.3

Bacteroides

34.1

Incertae_Sedis

24.8

Parabacteroides

14.5

Blautia

6.2

Escherichia-Shigella

6.6

Streptococcus

3.2

Incertae_Sedis

3.7

Ruminococcus

1.2

Faecalibacterium

1.5

Subdoligranulum

1.1

unclassified

38.3

unclassified

6.5

others

1.3

others

4.7

5

Prevotella

24.9

Bacteroides

50.3

Megamonas

24.1

Escherichia-Shigella

28.3

Bacteroides

18.4

Subdoligranulum

5.9

Alloprevotella

11.4

Incertae_Sedis

5.6

Subdoligranulum

5.9

Fusobacterium

3.4

Incertae_Sedis

3.7

Parabacteroides

2.7

Roseburia

2.9

unclassified

1.1

Sutterella

1.1

others

2.7

unclassified

2.2

others

5.4

3讨论

有临床研究人员将CU分为物理性荨麻疹、荨麻疹性血管炎和慢性特发性荨麻疹(chronicidiopathicurticaria，CIU)，前两者常存在明确的诱因(物理性荨麻疹诱发因素一般包括寒冷、压力、振动、日光、运动、情绪、摩擦等)或基础疾病，第3种常常难以找到确切的病因，占CU的70%～80%，人群中发病率为0.1-3.0%［20－21］．根据临床资料，完成干预的1号、2号志愿者即属于物理性荨麻疹，3、4、5号志愿者即属于CIU．根据干预效果初步判断，柔性辟谷技术对于CIU有一定作用，但对物理性荨麻疹效果尚不明显．

柔性辟谷操作可以协助志愿者达到一定改善症状的效果，但是恢复饮食过程以及恢复后的饮食习惯会明显影响症状复发情况．3号志愿者恢复饮食后，注意控制，避免食用荤腥油腻的食物，饮食尽量清淡且适量，症状控制好;4号志愿者恢复饮食后，应酬偏多，无法避免辛辣刺激性食物，一周后症状复发明显．5号志愿者BMI值31．7kg/m2(身高cm，体质量95kg)，中度肥胖，为期一周的柔性辟谷对其干预效果不明显，与其症状总积分偏高和自身体质量基数过大有一定关系．针对这种情况，比较合理的建议是先减重，将体质量控制到合理范围，然后继续控制荨麻疹症状．

血液免疫检查结果分析可知，柔性辟谷结束恢复正常饮食后，CU志愿者血清中IgG、IgA、IgM三项抗体均可恢复至正常范围，对血清中补体C3和C4影响并不明显．恢复饮食一周后，5名志愿者血液中T淋巴细胞、Tc细胞、Th细胞及Th/Tc值均处于正常范围．

干预一周后，5名志愿者肠道菌群中含量比较高的菌属包括Bacteroides、Subdoligranulum、Alistipes、Megasphaera、Faecalibacterium、Akkermansia、Parabacteroides、Bifidobacterium等，其中Bacteroides和Subdoligranulum两菌属在1、2号志愿者肠道菌群中丰度均较高;在3、4、5号志愿者肠道菌群中只有一种丰度较高，另一种丰度相对偏低(4号志愿者Subdoligranulum丰度为0%)．Bacteroides和Subdoligranulum两菌属丰度(尤其Subdoligranulum)有可能与CU的发生发展有一定关系．

3号志愿者肠道中Akkermansia(0%，11.8%，

6.2%，0.1%)丰度与其症状总积分(10，0，0，5)呈负相关(Pearson相关系数为－0.，P=0.);4号志愿者肠道中Parabacteroides(0.1%，14.5%，1.2%，0%)丰度与其症状总积分(13，2，11，15)呈负相关(Pear-son相关系数为－0.，P=0.)．有可能Akkermansia、Parabacteroides分别对3号、4号志愿者CU症状改善有促进作用．干预一周后5号志愿者肠道菌群中Escherichia-Shigella(0.4%，28.3%，0%，0%)丰度显著增加，初步考虑在研究期间可能感染了痢疾性肠杆菌(Escherichia-Shigella)．5号志愿者症状总积分下降不如3号、4号明显;恢复饮食一周后Escherichia-Shigella丰度为0%，症状总积分为0，据此推测Escherichia-Shigella可能会导致CU症状加重或阻碍CU症状缓解．

综上所述，柔性辟谷技术可以增加肠道中有益菌比例，降低有害菌比例，使肠道菌群结构更有利于人体健康．柔性辟谷技术对物理性荨麻疹改善作用有限，对CIU作用显著，但要注意柔性辟谷过程中的自我保护(避免外来致病菌感染)和恢复饮食过程中的合理膳食．另外，仅仅一周的干预时间并不能够达到彻底改善CU症状的效果．在后续研究中，一方面需要优化柔性辟谷干预方案和完善血液免疫检测指标，另一方面需要扩大样本量，进一步明确柔性辟谷对CIU的改善作用．

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