1.立题依据
荨麻疹病因大多不明，可达75%以上，故被认为是“特发性”的。临床上主要是选择抗组胺药物进行治疗。地氯雷他定是美国先灵葆雅公司推出的第三代抗组胺药。年1月15日，地氯雷他定获得欧盟批准上市，年美国FDA批准上市，商品名为Aerius和Neoclarityn。年9月1日，地氯雷他定糖浆剂获FDA批准，临床用于缓解两岁以上儿童的季节变应性鼻炎，并用于六个月以上婴儿的常年变应性鼻炎，同时对荨麻疹和不明原因的荨麻疹有较好的疗效。
最新的《抗组胺药在皮肤科应用专家共识》中指出，自发性荨麻疹可以单纯使用抗组胺药治疗。单一常规剂量二代抗组胺药是慢性荨麻疹的一线用药，适合成人及儿童。对于一种二代抗组胺药常规治疗1-2周效果不佳的难治性病例，欧洲指南推荐首选增加原药剂量(最高可以加至4倍)，慢性荨麻疹的疗程为3～6个月，有时需要多个疗程才能痊愈。临床症状完全消失后即可以考虑减量，由每日1次改为隔日1次，逐渐增加间隔时间，直至停药。
由海南万特生产的地氯雷他定糖浆剂-百新哈，SFDA批准用于1岁以上儿童与成人，适应症为用于快速缓解过敏性鼻炎的相关症状，如打喷嚏、流涕和鼻痒；鼻粘膜充血/鼻塞；以及眼痒、流泪和充血；腭痒及咳嗽。还用于缓解慢性特发性荨麻疹的相关症状如瘙痒，并可减少荨麻疹的数量及大小。
地氯雷他定药效学与其母体氯雷他定相似，在体外其作用比氯雷他定至少强50倍，在体内作用至少强l0倍。对组胺H1受体的结合力是西替利嗪的50倍,依巴斯汀的60倍，氯雷他定的倍，人体口服吸收后无首过效应，直达药物靶点。其脂溶性低，难以通过血脑屏障，故无明显中枢神经系统镇静作用，无抗胆碱能作用，心脏毒副作用低。在患儿的临床试验中，例6个月至11岁的患儿服用地氯雷他定糖浆，2～11岁年龄组其不良事件的总发生率与安慰剂相似。在6个月至2岁年龄组，最常见的并且高于安慰剂组的不良事件为腹泻(3.7%)、发热(2.3%)和失眠(2.3%)。在一系列以过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹为适应症的临床试验中，患者按每天5毫克的推荐剂量服用地氯雷他定，试验组不良反应的发生率比安慰剂组高出3%。超过安慰剂组的最常见不良反应为疲倦(1.2%)、口干(0.8%)和头痛(0.6%)。在地氯雷他定上市后罕有过敏性反应（包括过敏和皮疹）、心动过速、心悸、肝敏升高、肝炎和胆红素增加的报道。
本研究以非干预的方式，评价百新哈在广泛人群中，针对慢性特发性荨麻疹的疗效及安全性，并对医生在非干预下的用药习惯，进行初步统计及效果评价。为以后指南的进一步修订提供依据。
2、项目概况
名称 百新哈（地氯雷他定糖浆）治疗慢性特发性荨麻疹真实世界临床研究
目的 以慢性特发性荨麻疹为适应症，观察百新哈（地氯雷他定糖浆）的有效性和安全性。
设计 采用多中心、开放、非干预、前后自身对照的研究方法
人群 入选标准：
1．临床表现符合荨麻疹诊断标准
2．年龄6个月以上，性别不限
3．就诊当天可见到风团,病因不明
4．治疗前1个月未用过糖皮质激素或免疫抑制剂,前2周未用过抗组胺药。
排除标准：医生认为不适合使用地氯雷他定的患者，包括但不限于
1．有心、肝、肾等系统性疾病者；
2．膀胱颈阻塞、尿道张力过强、前列腺肥大、青光眼患者；
3．有严重的代谢、免疫、神经或精神、血液、消化、呼吸系统疾病患者；
4.对地氯雷他定过敏者；
5．48小时内要进行皮肤过敏试验者。
样本数 医院完成30例病例登记。
研究期限 年4月-年3月
研究费用 每个病例奖励医生患者管理经费标准如下：
观察满1个月50元；满3个月元；满6个月元
药物 百新哈（地氯雷他定糖浆）
治疗方案 1. 不干预医生用药、及其他治疗。仅在CRF中详细记录
2. 口服百新哈方案:
? 1-5岁儿童：口服，2.5ml（1.25mg）/次，1次/d
? 6-11岁儿童：口服，5ml（2.5mg）/次，1次/d
? 12岁以上及成人：口服，10ml（5mg）/次，1次/d
3. 服药期间需同时禁食牛肉、羊肉、海鲜、辛辣刺激等食物。
有效性评价指标 主要疗效指标：
治疗3个月有效率
评定标准：症状体征完全消失为治愈，总积分下降60%～89%为显效，下降20%～59%为有效，下降≤19%为无效。
积分评定如下：
1.瘙痒程度：
0分：无痒感；1分：痒感很轻，不引起烦恼；2分：痒感令人烦恼、但可耐受，不影响作息；3分：痒重，难以忍受或影响作息。
2.风团大小暨最大风团的直径：
0分：无风团；1分：风团直径≤1.5cm；2分：1.5cm风团直径≤2.5cm；3分：风团直径2.5cm。
3.风团数量：
0分：无风团；1分：风团1～6个；2分：风团7～12个；3分：风团超过12个。
4.风团发作频率：
0分：无风团；1分：每日发作1～2次；2分：每日发作3～5次；3分：每日发作多于5次。
5.风团持续时间：
0分：无风团；1分：持续时间不足1小时；2分：持续时间大于1小时，不足12小时；3分：持续时间大于12小时。
6.评定方法：
总积分下降指数=（治疗前积分—治疗后积分）/治疗前积分×%。
次要疗效指标：
1. 治疗1个月有效率
2. 治疗6个月有效率
3. 第一次服药后症状缓解时间
4. 与以前治疗比较满意度评估
安全性评价 不良事件，生命体征，体格检查，心脏听诊，
统计分析 主要疗效指标、次要疗效指标，不良事件等分别选用全分析集和符合方案集的数据进行分析。
3方案要点、临床流程及进度安排、医院选择
3.1方案要点
3.1.1目的
进行百新哈上市后临床研究，观察百新哈治疗慢性荨麻疹的疗效和安全性；初步评价疗程及剂量对疗效的影响。
3.1.2设计：
采用多中心、开放性、非干预、前后自身对照的研究方法
3.1.3样本量
医院皮肤科、医院的儿科或皮肤科进行临床病例登记，医院完成30例，共完成0-例。
3.1.4受试人群
? 入选标准：
1）临床表现符合慢性特发性荨麻疹诊断标准
2）年龄6个月以上，性别不限
3）就诊当天可见到风团,病因不明
4）治疗前1个月未用过糖皮质激素或免疫抑制剂,前2周未用过抗组胺药。
? 排除标准：医生认为不适合使用地氯雷他定的患者，包括但不限于
1) 有心、肝、肾等系统性疾病者；
2) 膀胱颈阻塞、尿道张力过强、前列腺肥大、青光眼患者；
3) 有严重的代谢、免疫、神经或精神、血液、消化、呼吸系统疾病患者；
4) 对地氯雷他定过敏者；
5) 48小时内要进行皮肤过敏试验者。
3.1.5药品及治疗方法
1）地氯雷他定糖浆，商品名：百新哈
规格:30ml、60ml、ml
性状：糖浆剂型，水果口味
2）治疗方案：不干预医生治疗方法，包括其他用药、及其他治疗方法等，所有治疗均记录于CRF
3）口服百新哈方案：
? 1-5岁儿童：口服，2.5ml（1.25mg）/次，1次/d，服用1-2周，或遵医嘱
? 6-11岁儿童：口服，5ml（2.5mg）/次，1次/d，服用1-2周，或遵医嘱
? 12岁以上及成人：口服，10ml（5mg）/次，1次/d，服用1-2周，或遵医嘱
由研究者对符合入组条件的受试者说明本病例登记目的，按医嘱定时定量服用百新哈，治疗3-6个月，或者用药至症状明显缓解，记录不良反应。受试者症状缓解后，回医院随访一次，研究者负责进行疗效及安全性评估，也可进行电话随访。
3.1.5疗效和安全性观察指标
3.1.5.1有效性
主要疗效指标：
治疗3个月有效率
评定标准：症状体征完全消失为治愈，总积分下降60%～89%为显效，下降20%～59%为有效，下降≤19%为无效。
积分评定如下：
1.瘙痒程度：
0分：无痒感；1分：痒感很轻，不引起烦恼；2分：痒感令人烦恼、但可耐受，不影响作息；3分：痒重，难以忍受或影响作息。
2.风团大小暨最大风团的直径：
0分：无风团；1分：风团直径≤1.5cm；2分：1.5cm风团直径≤2.5cm；3分：风团直径2.5cm。
3.风团数量：
0分：无风团；1分：风团1～6个；2分：风团7～12个；3分：风团超过12个。
4.风团发作频率：
0分：无风团；1分：每日发作1～2次；2分：每日发作3～5次；3分：每日发作多于5次。
5.风团持续时间：
0分：无风团；1分：持续时间不足1小时；2分：持续时间大于1小时，不足12小时；3分：持续时间大于12小时。
6.评定方法：
总积分下降指数=（治疗前积分—治疗后积分）/治疗前积分×%。
次要疗效指标：
治疗1个月有效率
治疗6个月有效率
第一次服药后症状缓解时间：患者自报30分钟内30-60分钟1-2小时2-4小时4小时以上5档
与以前治疗比较满意度评估：比以前按满意不如以前相当无法评价四档患者自述
3.1.5.2安全性评价
通过对患者的询问和体检发现不良反应,并对不良反应的严重程度按轻、中、重度进行评价。
药物不良事件发生率(%)=(不良事件发生例数/总病例数)×%
4、研究流程图
研究进程 入组前 治疗中 回访进行疗效评价（1，3,6个月,窗口期，可以电话随访）
采集病史 X
身高、体重 X
体格检查、生命体征 X X X
审核入选/排除标准 X
给药 X X(-)
疗效观察（治疗前后的临床症状及相关体征） X X X
不良事件 X X
记录合并用药、合并治疗 X X X
统计 X
5.质量控制
1) 本研究过程中，由申办者指派临床监查员，协作研究单位完成CRF填写。
2) 研究者应在CRF中如实、详细、认真地使用钢笔或碳素笔逐项填写。
3) 所有观测结果和发现都应加以核实，以保证数据的可靠性，确保病例登记表中各项结论来源于原始数据。
4) 病历及病历记录表格作为原始记录，不得更改。需做任何更正时，不得改变原始记录，只能采用附加叙述的方法说明理由，由参加临床病例登记的医师签名并注明日期。
5) 各研究单位严格掌握其单位的质量控制标准。
6.统计分析
1) 有效性分析：主要疗效指标、次要疗效指标，不良事件等分别选用全分析集和符合方案集的数据进行分析
2) 伴随用药按照既往、治疗过程中两个方面对伴随用药进行描述。
3) 统计分析总结：统计分析完成后，撰写统计分析报告。
7.报告总结
根据登记病例报告，各单位分别撰写小结，企业支持在国际国内杂志上发表。并对发表文章单独给予版面费用支持。
8.资料保存与保密
本次临床病例登记的所有资料，所有权属于申办者，未经申办者书面同意，研究者不得以任何方式提供给第三者。
9.论文发表
申办者有权出版和/或在科学会议上发布本研究的任何结果，或向国家和国际法规部门呈送这些临床研究数据。申办方还保留因商业目的使用这些数据的权利。研究者在发表或发布这些结果之前应征得申办者同意。申办者在出版或发布这些结果之前，可以征求研究者的评论意见。
中国医疗集团赞赏
